zondag 30 december 2018

Using gene silencing to alleviate common ataxia


June 20, 2018


Michigan Medicine - University of Michigan


In what researchers are calling a game changer for future ataxia treatments, a new study showed the ability to turn down the disease progression of the most common dominantly inherited ataxia, Spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3), also known as Machado-Joseph disease.





Spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3) affects about one in 20,000 people. There's no disease-modifying therapy available, and patients slowly progress to an early death. A single gene mutation causes this neurodegenerative disease, making it an ideal target for a group of University of Michigan researchers.


For this preclinical study published in the Annals of Neurology, University of Michigan researchers employed nucleotide-based gene silencing to target the SCA3 disease gene, ATXN3. They greatly reduced levels of the mutant RNA coded by the gene in a mouse model of the disease without any toxic effects.


"Recent advances in antisense oligonucleotide technology provided us with a great opportunity for therapeutic targeting ," says co-first author Hayley McLoughlin, Ph.D., research investigator in the U-M Department of Neurology. "Although we still don't yet know the exact point of no return for this disease, we know how to turn things down before the disease burden accumulates to the point of detriment."


After two treatments, McLoughlin says the mouse model, which normally replicates similar disease motor phenotypes, is completely rescued. Importantly, it's the first time this animal model has been corrected through any therapy and is substantial proof-of-concept for future human clinical trial preparation.


"These encouraging results move us one step closer to disease-slowing therapy for this fatal disorder," says senior author Henry Paulson, M.D., Ph.D., a U-M professor of neurology and director of the Michigan Alzheimer's Disease Center. "They also offer hope that similar approaches might work for a number of brain diseases caused by the deleterious action of specific disease genes."


Team awarded $2.15M


Next, the U-M team in collaboration with Ionis Pharmaceuticals will pursue final drug development with a new U01 grant from the National Institute of Neurological Disorders and Stroke, at the National Institutes of Health. The U01 CREATE Bio Optimization Track funds researchers' work on potential therapies with an end goal of nominating a clinical candidate.


----------------------------------------------------------------
Hayley S. McLoughlin, Lauren R. Moore, Ravi Chopra, Robert Komlo, Megan McKenzie, Kate G. Blumenstein, Hien Zhao, Holly B. Kordasiewicz, Vikram G. Shakkottai, Henry L. Paulson. Oligonucleotide therapy mitigates disease in Spinocerebellar Ataxia Type 3 mice. Annals of Neurology, 2018; DOI: 10.1002/ana.25264













Gen uitschakeling om ataxie te verlichten


Een nieuwe studie wordt door onderzoekers een game changer voor toekomstige ataxie behandelingen genoemd. De studie laat zien dat de progressie van SCA3 gestopt kan worden.






Spinocerebellaire ataxie type 3 (SCA3) wordt veroorzaakt door een enkele genmutatie. Hierdoor is SCA3 een ideaal onderzoeksonderwerp voor een groep onderzoekers van de Universiteit van Michigan.


In deze preklinische studie is het onderzoekers van de Universiteit van Michigan gelukt om het SCA3 ziekte gen ATXN gedeeltelijk uit te schakelen. De hoeveelheid “verkeerd” eiwit die door de fout in het DNA wordt gemaakt nam enorm af. De techniek die hiervoor wordt gebruikt heet anti-sense technologie.


"Recente vooruitgang in de antisense oligonucleotide technologie bood ons een kans om een therapeutische behandeling voor ataxie te ontwikkelen," zegt mede-eerste auteur Hayley McLoughlin, Ph.D., onderzoeker in de U-M afdeling Neurologie. "We weten nog steeds niet exact hoeveel verkeerd eiwit we moeten wegvangen voordat de ziekte tot stand gebracht wordt, maar we kunnen nu de aandoening aanpakken voordat er al te veel schade is aangericht ", aldus Hayley McLoughlin, onderzoeker bij de afdeling Neurologie.


Na twee behandelingen zijn de muizen volledig hersteld, zegt McLoughlin. Dit is de eerste keer dat een diermodel is genezen door middel van een therapie. De studie kan een belangrijke bijdrage leveren voor de voorbereiding van toekomstige klinische proeven bij de mens.


"Deze bemoedigende resultaten brengen ons een stap dichter bij de ziektevertragende therapie voor deze fatale aandoening", zegt senior auteur Henry Paulson, M.D., Ph.D., een U-M professor in de neurologie en directeur van het Michigan Alzheimer's Disease Center. " 

---------------------------------------------------------------------------
Hayley S. McLoughlin, Lauren R. Moore, Ravi Chopra, Robert Komlo, Megan McKenzie, Kate G. Blumenstein, Hien Zhao, Holly B. Kordasiewicz, Vikram G. Shakkottai, Henry L. Paulson. Oligonucleotide therapy mitigates disease in Spinocerebellar Ataxia Type 3 mice. Annals of Neurology, 2018; DOI: 10.1002/ana.25264









maandag 24 december 2018

Abnormal eyeblink in preclinical SCA3 mutation carriers


Spinocerebellar ataxias (SCAs) are a group of autosomal dominantly inherited degenerative diseases. As the pathological process probably commences years before the first appearance of clinical symptoms, preclinical carriers of a SCA mutation offer the opportunity to study the earliest stages of cerebellar dysfunction and degeneration.


To study the earliest stages of cerebellar dysfunction an eye blink test is performed in 18 preclinical carriers of a SCA3 mutation and 16 healthy, age-matched controls. The participants were presented with repeated pairings of an auditory tone with a supraorbital nerve stimulus with a delay interval of 400 ms.


Preclinical carriers acquired significantly less conditioned eyeblink responses than controls and learning rates were significantly reduced. This motor learning defect was, however, not associated with the predicted time to onset.


Eye blink is impaired in preclinical carriers of a SCA3 mutation, as a result of impaired motor learning capacities of the cerebellum and is thus suggestive of cerebellar dysfunction. The eye blink test can be used to detect but probably not monitor preclinical cerebellar dysfunction in genetic ataxias, such as SCA3.

------------------------------------------------------------------------
Artikel








Abnormaal oog knipperen bij SCA3 mutatie dragers



Spinocerebellaire ataxia 3 (SCA3) is een autosomaal dominant erfelijke degeneratieve ziekte. Het pathologische proces begint waarschijnlijk jaren voor de eerste klinische symptomen beginnen.


Om de vroegste stadia van cerebellaire dysfunctie en degeneratie te bestuderen kan een bepaald experiment met oogknipperen worden gebruikt.


Dragers van de SCA3 mutatie die nog geen symptomen vertoonden ondergingen een oogknippertest. Gezonde vrijwilligers dienden als controle groep. De test bestaat uit een geluid via een koptelefoon gevolgd door een pufje in het oog (of stimulatie van de zenuw boven het oog). Het pufje in het oog (of het stroompje op de zenuw) zorgt ervoor dat je onwillekeurig je oog sluit (knippert). De proefpersonen gaan na verloop van tijd, onbewust, het oog al sluiten bij het horen van het geluid.

De dragers van de SCA3 mutatie hadden duidelijk meer moeite met het leren van het sluiten van het oog na een geluid signaal dan de controle groep. Dit wijst erop dat het cerebellum al minder goed functioneert voordat de symptomen zich openbaren. De oogknippertest kan niet gebruikt worden om te voorspellen wanneer de eerste symptomen zich zullen openbaren.

-------------------------------------------------------------------------------

Artikel




vrijdag 21 december 2018

Christmas wish - Kerstwens 2018





MERRY CHRISTMAS

VROLIJK KERSTFEEST

JOYEUX NOEL

FELIZ NAVIDAD








FROHE WEINACHTEN

KALA CHRISTOUGENNA

BUON NATALE

BOAT FESTAS

GOD JUL












donderdag 20 december 2018

Brain Awareness Week 2019




In 2019 vindt de Brain Awareness Week (BAW) plaats van 11 tot en met 17 maart. In deze week staan hersenen, hersenletsel en hersenonderzoek wereldwijd centraal. De Brain Awareness Week is een initiatief van de Dana Alliance voor Brain Initiatives.

Elk jaar in maart worden er wereldwijd activiteiten georganiseerd rondom de hersenen. Activiteiten kunnen bijvoorbeeld open dagen in neurowetenschappelijke laboratoria zijn; tentoonstellingen over de hersenen; lezingen over hersengerelateerde onderwerpen; sociale mediacampagnes; tentoonstellingen in bibliotheken en buurthuizen; workshops op scholen; en meer.

Voor de Brain Awareness Week 2019 is er een wedstrijd uitgeschreven. Het thema is het ontwerpen van een sticker die gebruikt kan worden om de week aan te kondigen. Inmiddels is de winnende sticker bekend en bovenaan het artikel te vinden.

-------------------------------------------
Dana Alliance

















Celebrate Brain Awareness Week 2019





The 21st edition of Brain Awareness Week will take place from the 11th to the 17th of March 2019. Brain Awareness Week (BAW) is the global campaign to increase public awareness of the progress and benefits of brain research.


Every March, Brain Awareness Week unites the efforts of partner organizations worldwide in a celebration of the brain for people of all ages. Activities are limited only by the organizers’ imaginations and include open days at neuroscience labs; exhibitions about the brain; lectures on brain-related topics; social media campaigns; displays at libraries and community centers; classroom workshops; and more.


To gear up for BAW 2019 a Sticker Design Contest was organised. In this competition, applicants from around the world were challenged to design an original sticker that expresses the spirit and mission of Brain Awareness Week. The design will be printed and distributed on thousands of stickers during BAW. You can find the winning sticker at the top of this article.

--------------------------------------------------------------------

dinsdag 18 december 2018

Erfelijke ziekte krijgt ’blije Souf’ niet klein



31 augustus 2017, Telegraaf, door Tim van Boxtel


BREDA - Voor Soufiane Elazizi is de officiële start van het amateurvoetbalseizoen komende zondag een bijzonder moment. De 19-jarige Brabander gaat in het vijfde elftal van de Bredase club PCP weer voetballen. Dat terwijl hij vier maanden geleden te horen kreeg dat hij lijdt aan spinocerebellaire ataxie (SCA), een ziekte die eerder al de levens eiste van zijn vader, zus, twee ooms en overgrootvader.


SCA zal zijn leven flink beïnvloeden. Het is een ziekte van de kleine hersenen en ruggenmerg, waarbij zenuwen signalen niet goed doorgeven aan de spieren. Het gevolg is dat de spieren slechter beheersbaar worden. Een medicijn is er nog niet en aan de symptomen van de ziekte kun je overlijden, bijvoorbeeld door verslikking of een longontsteking. Elazizi heeft nu constant last van zijn rug en merkt dat zijn spraak achteruit gaat. De ziekte is erfelijk: als Elazizi kinderen krijgt, is de kans 50 procent dat ook zij SCA hebben.


Elazizi bezocht de dokter acht maanden geleden vanwege hevige rugpijn bij het vakkenvullen, vier maanden later hoorde hij dat het SCA was. „Ik heb de eerste dag gehuild, maar ben snel weer doorgegaan met mijn leven.” Behalve aan zijn wat moeilijkere spraak, merk je aan niets dat Elazizi – die steevast ’blije Souf’ wordt genoemd – ziek is. Hij lacht, voetbalt met zijn vrienden en gaat stappen. Hij put veel kracht uit de instelling van zijn moeder Fatima. „Zij is zó sterk. Zij heeft de rol van beide ouders vervuld, na het overlijden van mijn vader."


Vroeger dacht hij nooit na over de ziekte, hoewel hij door zijn familiegeschiedenis wist dat de kans groot was dat ook hij getroffen zou worden. Hij probeert nu ook niet te veel aan het verloop te denken. „Je weet het toch niet, de een leeft er twee jaar mee, de ander dertig.” Wel vindt hij dat er meer geld moet komen voor onderzoek. „Niet voor mij, ik red me wel, maar voor mensen die er erger aan toe zijn. De ziekte is alleen niet zo bekend, maar duizend mensen in Nederland hebben het.”


Balcontrole


Elazizi weigert thuis te zitten met een uitkering. „Ik zit achter de kassa bij de Albert Heijn en ga nog naar het mbo. Ik wil werken voor mijn geld, lekker bezig zijn, tussen de mensen.”


De Bredanaar geniet vooral wanneer hij met zijn vrienden bij PCP is. „Ik ben grensrechter bij het eerste team, zodat ze daarvoor niet steeds een speler die op de bank zit hoeven te vragen. Daarnaast ga ik dit jaar zelf dus ook weer voetballen.” Hij verwacht weinig problemen. „De eerste training ging goed, alleen de balcontrole is soms wat lastig doordat mijn evenwicht is verstoord.”


Over de toekomst denkt hij niet te veel na. „Het zit altijd wel in mijn achterhoofd dat het zomaar opeens afgelopen kan zijn, maar ik denk altijd: we zien wel. Morgen is toch niet beloofd.”

maandag 17 december 2018

IntraBio Receives Spinocerebellar Ataxia Orphan Drug Designation from the FDA






December 10, 2018


IntraBio Inc., a late-stage biopharmaceutical company developing novel therapies for rare ("orphan") and common neurodegenerative diseases, announced that the US Food and Drug Administration has granted Orphan Drug Designation (ODD) to its lead compound series (IB1000s) for the treatment of Spinocerebellar Ataxias (SCAs).


IntraBio has previously been granted Orphan Medicinal Drug Designation from the European Commission for IB1000s for the treatment of Spinocerebellar Ataxias.


"IntraBio's efforts to pursue a treatment for Ataxia is direly needed by the Ataxia patient population," National Ataxia Foundation’s (NAF) Medical Director, Susan Perlman, MD, said. "The Orphan Drug Designation of the IntraBio lead compound series (IB1000s) will accelerate development of this agent, which has potential symptomatic and neuroprotective activity for SCA and other Central Nervous System disorders. NAF supports IntraBio's efforts to offer the Ataxia community a treatment option that may alleviate some of their life-altering symptoms."


IntraBio has evaluated the effect of IB1000s in compassionate-use studies in over 175 patients, forming the scientific basis for IB1000s to be further investigated for the treatment of 18 indications, including hereditary ataxia.


IntraBio is currently in the process of applying for multi-national clinical trials with its lead asset (IB1001) for the treatment of certain inherited Cerebellar Ataxias.

----------------------------------------------------------









IntraBio krijgt de weesgeneesmiddelen status voor behandeling van spinocerebellaire ataxie van de FDA




Maandag 10 december 2018


IntraBio Inc. is een biofarmaceutisch bedrijf dat nieuwe therapieën ontwikkelt voor zeldzame ("weesgeneesmiddelen") en veel voorkomende neurodegeneratieve aandoeningen. IntraBio heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de weesgeneesmiddelen status heeft toegekend aan hun geneesmiddel (IB1000s) voor de behandeling van spinocerebellaire ataxie (SCA).


Deze status was al eerder toegekend in Europa voor IB1000s voor de behandeling van SCA.


De weesgeneesmiddelen status zal de ontwikkeling van het medicijn versnellen. Men hoopt in klinische trials aan te tonen dat het middel de symptomen van ataxie vermindert en de zenuwen beschermt.


"De inspanningen van IntraBio om een behandeling voor ataxie te zoeken is hard nodig voor patiënten met ataxie", aldus Susan Perlman, medisch directeur van de National Ataxia Foundation (onze zusterorganisatie in Amerika). "


IB1000s is bestudeerd in 175 patiënten. De patiënten kregen het middel voorgeschreven via het compassionate use programma. Dit betekent dat het middel nog niet is geregistreerd voor de specifieke aandoening maar dat er sterke aanwijzingen zijn dat het middel wel een positieve werking heeft. De resultaten van de studie met 175 patiënten vormen de basis om verder onderzoek te doen naar de behandeling van 18 indicaties waaronder ataxie.


Er worden klinische trials gepland in meerdere landen.
----------------------------------------------------------------------






zaterdag 8 december 2018

Spinocerebellai ataxia 48 (SCA48)



A new spinocerebellar ataxia (SCA48) is characterized by early cerebellar cognitive-affective syndrome (CCAS) and late-onset SCA.


STUB1gene



A family has been followed for more than a decade with periodic neurologic and neuropsychological examinations. Whole exome sequencing was performed in 3 affected and 1 unaffected family member.


Six patients fully developed cognitive-affective and complete motor cerebellar syndrome associated with cerebellar atrophy. Three presymptomatic patients showed cerebellar atrophy cerebellum, suggesting that cerebellar atrophy preceded the ataxia, and that the neurodegeneration begins in cerebellar areas related to cognition and emotion, spreading later to the whole cerebellum.


This report describes a heterozygous STUB1 pathogenic genetic variant causing dominant cerebellar ataxia. 
---------------------------------------------------------------------

Source link


SCA48 – een nieuw type dominante ataxie



SCA48 wordt gekenmerkt door vroege cognitieve problemen en het ontwikkelen van ataxie op een latere leeftijd.


STUB1 gen



Een onderzoek beschrijft een familie met ataxie die meer dan 10 jaar werd gevolgd. De familie onderging regelmatig neurologische en neuropsychologische onderzoeken. Ook vond er een DNA onderzoek plaats waarbij alle bekende genen werden bekeken.


Zes patiënten ontwikkelden ataxie met cognitieve problemen. Bij drie patiënten die nog geen symptomen vertoonden kon al een verschrompeling van de kleine hersenen aangetoond worden. Vooral in de gebieden die betrokken zijn bij cognitie en emotie. Dit suggereert dat neurodegeneratie al begint voordat de symptomen van ataxie zich openbaren.


De mutatie werd gevonden in het STUB1 gen.
-------------------------------------------------------------------------------
Artikel

woensdag 5 december 2018

uniQure - gentherapie voor SCA3 in de pijplijn


19 november 2018


Lexington (MA, USA) en Amsterdam (Nederland)

uniQure NV, een toonaangevend bedrijf in gentherapie kondigde vandaag, tijdens de Onderzoek- en Ontwikkelingsdag in New York City, de uitbreiding aan van zijn onderzoekspijplijn met een nieuwe AAV-gentherapiebenadering voor de behandeling van onder andere Spinocerebellaire Ataxia Type 3 (SCA3).




Gentherapie is een medische behandeling die de genetische code, ook wel bekend als DNA, kan aanpassen. De genetische code is het bouwplan voor de eiwitten in het lichaam. Als er een foutje in een stukje van de genetische code zit, dan wordt het bijbehorende eiwit niet of niet goed aangemaakt. Dit geeft problemen.
In een studie met menselijke zenuwcellen die verkregen zijn vanuit stamcellen werd aangetoond dat AMT-150 het verkeerde eiwit (ataxin-3) met 65% verminderde zonder ongewenste neven effecten. 

Ook bij muizen met SCA3 werd aangetoond dat na één toediening van AMT-150, de hoeveelheid verkeerd eiwit verminderde met 65% in de hersenstam. 

Preklinische studies geven aan dat het mogelijk is om met een enkele toediening van AMT-150 een langdurig effect te krijgen. Dit effect is zelfs te meten in de meest aangedane delen van de hersenen. AMT-150 lijkt ook veilig te zijn. 

Op dit moment wordt de veiligheid nog verder getest in grotere dieren. 

-------------------------------------------------------------------------

UniQure - gene therapy pipeline extended to SCA3


November 19, 2018


Lexington (MA, USA) and Amsterdam (Netherlands)


uniQure N.V., a leading gene therapy company advancing transformative therapies for patients with severe medical needs, today announced the expansion of its research pipeline with novel AAV gene therapy approaches to treating among others Spinocerebellar Ataxia Type 3 (SCA3) at the Company’s Research & Development Day held this morning in New York City.









“We are very proud of the progress the Company has made to deliver extensive preclinical data for these new gene therapy programs that expand our pipeline and further validate uniQure’s potential best-in-class vector delivery platform,” stated Sander van Deventer, M.D., Ph.D., chief scientific officer at uniQure. “The addition of these gene therapy candidates for indications in the liver and CNS brings us yet another step closer towards uniQure's goal of delivering transformational medicine to patients suffering from genetic diseases. We look forward to advancing these programs closer to the clinic in 2019.”


uniQURE introduced the new gene therapy candidate AMT-150 as a novel treatment for Spinocerebellar Ataxia Type 3 (SCA3), a central nervous system disorder.


AMT-150 is a one-time, intrathecally-administered, AAV gene therapy incorporating the Company’s proprietary miQURE™ silencing technology that is designed to halt ataxia in early manifest SCA3 patients.


In an in-vitro study with human Induced Pluripotent Stem (IPS) derived neurons, AMT-150 has been shown to lower the human ataxin-3 protein by 65 percent, without any off-target effects. The Company also performed a proof-of-concept in-life study in SCA3 mice demonstrating that AMT-150 was able to lower toxic ataxin-3 protein by 65 percent in the brain stem after a single administration. Further studies in non-human primates demonstrate the ability to distribute and express a reporter gene at a clinically relevant level in the most degenerated brain regions in SCA3.


These preclinical studies show that a single administration of AMT-150 results in sustained expression and efficient processing with on-target engagement. They also show that AMT-150 appears to be safe due to the lack of off-target activity.


The Company is currently performing studies in large animals to demonstrate further safety and efficacy.
-------------------------------------------------------------------------

Pressrelease








zaterdag 1 december 2018

Minder dan 100 dagen tot de zeldzame ziektendag


Internationale Zeldzameziektendag


Het aftellen is begonnen! Nog minder dan honderd dagen voor de twaalfde editie van de Zeldzame Ziekten Dag op donderdag 28 februari 2019.


Jaarlijks wordt er op de laatste dag van februari aandacht gevraagd voor zeldzame ziektes en de gevolgen daarvan voor patiënten.


Ook in Nederland is er aandacht voor deze dag. Op de Zeldzameziektendag komen mensen die te maken hebben met een zeldzame aandoening bij elkaar om hun specifieke problemen kenbaar te maken en aandacht te vragen voor zeldzame ziekten.


Ongeveer één miljoen Nederlanders hebben te maken met één van de naar schatting 6.000 zeldzame aandoeningen. Zeldzame aandoeningen zijn vaak chronisch, progressief en meestal levensbedreigend. Veelal treft het kinderen die als gevolg van een zeldzame ziekte niet oud kunnen worden.


---------------------------------------------------------------------------

Less than 100 days until Rare Disease Day 2019!



Tuesday 20 November marked 100 days until Rare Disease Day 2019.


The countdown to Rare Disease Day 2019 has begun...






Rare Disease Day takes place on the last day of February each year. The main objective of Rare Disease Day is to raise awareness amongst the general public and decision-makers about rare diseases and their impact on patients’ lives.


The 12th edition of Rare Disease Day will focus on bridging the gaps in the coordination between medical, social and support services in order to tackle the challenges that people living with a rare disease and their families around the world face every day.
------------------------------------------------------------------------------------