Foto's gevraagd voor het ataxie congres in september

Internationaal Ataxie Congres 2017

Het Internationale Ataxie Congres 2017 vindt dit jaar plaats in Pisa, Italië, van 27 tot en met 30 september. 

Het congres committee vraagt mensen met ataxie om foto's in te sturen en een paar vragen te beantwoorden. Het committee zal met de ingezonden foto's een foto-presentatie samenstellen die gedurende de conferentie vertoond wordt aan de 300 deelnemende wetenschappers en onderzoekers. 

Graag foto's met een hoge resolutie (1 MB of hoger) sturen naar jamie.young@curefa.org voor vrijdag 8 september 2017.

Alvast bedankt voor het sturen van foto's. 

Photos requested to be posted at the ataxia research conference

International Ataxia Research Conference 2017

On September 27-30, Ataxia UK, FARA, and GOFAR are co-hosting the 2017 International Ataxia Research Conference.

The conference committee has asked for people of all ages living with ataxia to submit high resolution photos (1MB or higher) and answer the few questions given here. With your answers, the committee will create a slideshow presentation that will be shown throughout the conference to over 300 scientists and researchers. These presentations have been very effective in past conferences.

Responses should be sent to Jamie Young Jamie.young@curefa.org by Friday 8 September 2017.

Thank you to all who participate.

Exon skippen als potentiële therapie voor Spinocerebellaire Ataxie Type 3

Spinocerebellaire ataxie type 3 (SCA3) is de meest voorkomende ADCA en wordt veroorzaakt door een heel specifieke fout in het DNA.

Het DNA bevat alle informatie voor alle bouwstenen die een cel nodig heeft om goed te kunnen functioneren. Deze bouwstenen heten eiwitten. De blauwdruk bestaat uit een code die is opgemaakt uit slechts 4 letters. Voor iedere bouwsteen is een recept dat uniek is, geschreven met deze 4 letters. 

De oorzaak van SCA3 ligt in het stukje DNA dat de informatie bevat voor het ataxine-3 eiwit en er zijn drie letters, CAG, die bij SCA3 veel vaker achter elkaar geschreven zijn dan normaal. Het ataxine-3 eiwit met de verlengde code is schadelijk voor hersencellen en tast met name de kleine hersenen en de hersenstam aan. Over verloop van tijd leidt dit tot de evenwichts- en coördinatiestoornissen die kenmerkend zijn voor SCA3.

Aanpakken van de mutatie met antisense oligonucleotiden

Omdat SCA3 wordt veroorzaakt door alleen een fout in het ataxine-3 gen, komt deze aandoening goed in aanmerking voor gen-gerichte therapieën. Eén van deze gen-gerichte therapieën die de afgelopen decennia veel onderzocht zijn, zijn de zogenaamde antisense oligonucleotiden. Antisense oligonucleotiden zijn kunstmatig gemaakte stukjes DNA-letter code die heel specifiek het recept voor het ataxine-3 eiwit kunnen herkennen. In een recent onderzoek door het Leids Universitair Medisch Centrum en Ionis Pharmaceuticals worden de antisense oligonucleotiden gebruikt om de CAG herhaling uit het recept voor ataxine-3 gen te halen zodat het ataxine-3 eiwit minder schadelijk is. De techniek die hiervoor gebruikt werd heet “exon skippen”.

Eerste test in SCA3 muizen

De onderzoekers hebben eerst verschillende antisense oligonucleotiden getest in gekweekte huidcellen. Hierbij werd gekeken of de antisense oligonucleotiden inderdaad het CAG repeat uit het recept voor het ataxine-3 eiwit konden halen. De meest veelbelovende antisense oligonucleotide werd vervolgens getest in een muismodel voor SCA3 om zo een eerste idee te krijgen of de behandeling de schade kan verminderen die het foute ataxine-3 eiwit aanricht in de hersenen van deze muizen. Na injectie van de oligonucleotiden in de hersenen van deze muis bleek, net zoals in eerder onderzoek, dat de oligonucleotiden zich uitstekend verspreiden door de hele muizenhersenen heen en bijzonder goed worden opgenomen door hersencellen. De hersenen van de muizen werden 2½ maand na injectie van de oligonucleotiden onderzocht en de antisense oligonucleotiden bleken nog aanwezig en actief in de hersenen. In alle hersenregio’s die werden onderzocht, werd vastgesteld dat het ataxine-3 eiwit inderdaad het schadelijke stukje meer bevatte.

Vermindering van toxische eiwitklontering

Met verschillende experimenten konden de onderzoekers vaststellen dat behandeling ervoor zorgde dat het toxische ataxine-3 eiwit minder klontert in de hersencellen van de muis. Omdat gedacht wordt dat deze klontering deels ten grondslag ligt aan de schadelijke effecten in hersencellen, is vermindering van dit proces een veelbelovende waarneming.

Klinische toepassing van antisense oligonucleotiden

Antisense oligonucleotiden zijn breed toepasbaar en worden daarom ook als behandeling voor andere aandoeningen onderzocht. Recentelijk zijn door Ionis Pharmaceuticals resultaten bekend gemaakt over hun fase 2 klinische trial voor spinale musculaire atrofie (SMA). In deze studie werden kinderen via een ruggenprik behandeld met antisense oligonucleotiden om te zorgen dat ze een eiwit aan gingen maken welke normaal gesproken ontbreekt in kinderen met SMA. Behandeling met de oligonucleotiden bleek de voorgang van het SMA ziekteproces sterk af te remmen en de kinderen bleken betere spierfunctie te hebben dan onbehandelde kinderen. Daarnaast werden tijdens de 18 maanden van de klinische studie geen noemenswaardige bijwerkingen van de oligonucleotiden opgemerkt. De Amerikaanse en Europese autoriteiten hebben de oligonucleotide behandeling voor SMA op basis van deze resultaten goedgekeurd als therapie voor SMA. Op basis van deze resultaten blijken antisense oligonucleotiden dan ook erg geschikt voor toepassing bij erfelijke aandoeningen die de hersenen en het zenuwstelsel aantasten.

----------------------------------------------------------------

Met dank aan Lodewijk J.A. Toonen, Department of Human Genetics, Leiden University Medical Center, Albinusdreef 2, 2333 ZA Leiden, the Netherlands.

Antisense Oligonucleotide-Mediated Removal of the Polyglutamine Repeat in Spinocerebellar Ataxia Type 3 Mice, Lodewijk J.A. Toonen, Frank Rigo, Haico van Attikum, Willeke M.C. van Roon-Mom
Mol. Therapy, Vol 8, p232-242, Published Online: July 08, 2017
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.omtn.2017.06.019

Mark your calendar. International Ataxia Awareness Day (IAAD) will be observed on Monday, September 25, 2017. IAAD is an effort from Ataxia organizations and individuals around the world to spread awareness about the disease and inspire action towards a cure.

The awareness campaign slogan is "Stumble Onto Ataxia." This year's awareness theme will be Ataxia symptoms. To celebrate IAAD, information will be shared about Ataxia symptoms and how they impact a person's life. 

Individuals, government, and partner organizations are encouraged to help to spread the word about Ataxia. An IAAD Awareness Campaign Toolkit will be a help to plan your own event, social media campaign, and/or fundraiser.

 

-------------------------------------------------------------------

Poster

Press release

IAAD Awareness Campaign Toolkit

25 september - internationale ataxie dag

Op maandag 25 september wordt op de Internationale Ataxie Dag over de hele wereld aandacht gegeven aan ataxie. Het is al weer de 18e keer dat deze dag gevierd wordt. Deze dag is het gezamenlijk initiatief van ataxie patiënten verenigingen en individuele ataxie patiënten van over de wereld om bekendheid aan de ziekte te geven en om uiteindelijk tot genezing te komen.  De slogan van dit jaar is "Stumble Onto Ataxia". Vrij vertaald komt dit neer op "Ataxie Tegenkomen".  De campagne dit jaar legt de nadruk op de symptomen van ataxie en hoe de symptomen het leven beïnvloeden van iemand met ataxie.  -------------------------------------------------------------------------------- Poster Internationale ataxie dag 2017 Persbericht

Biohaven - expected topline data advanced to fourth quarter of 2017

Press release August 7, 2017

Biohaven Pharmaceutical Holding Company Ltd. announced today that it has commenced dosing of all 141 randomized patients with spinocerebellar ataxia (SCA) in its Phase 2/3 trial of trigriluzole (previously known as BHV-4157). As a result, Biohaven now expects to receive topline results in the fourth quarter of 2017, earlier than previously expected.


Trigriluzole, a novel glutamate modulator, is a drug candidate being developed by Biohaven as a potential treatment for patients with SCA. Trigriluzole has received both Orphan Drug Designation and Fast Track Designation for the treatment of SCA from the FDA.


"We are pleased to reach this important milestone in our efforts to advance trigriluzole for treatment of patients with SCA, and we are likewise happy to accelerate our expectation for receiving topline data to Q4 of this year rather than Q1 of next year," said Vlad Coric, M.D., Chief Executive Officer at Biohaven. "Patients with SCA are a highly underserved population who are currently suffering without approved medications, and our goal is to continue to move as rapidly as possible to try to bring this new treatment to market. We would like to thank and acknowledge all of those who are working with us, including the patients who enrolled in this trial, their families and caregivers, the National Ataxia Foundation, and the many academic clinicians, investigators and trial sites who have helped us to advance trigriluzole."

"The rapid progress of enrollment, randomization and dosing in this study reflects the high unmet medical needs and determination of the SCA community," said Robert Berman, M.D., Chief Medical Officer at Biohaven. "Our goal is to achieve a long-awaited breakthrough in the treatment of patients with SCA and we believe that if the topline data is positive, the Phase 2/3 trial may be sufficient to support our application for regulatory approval of trigriluzole."

About Trigriluzole

Trigriluzole is a novel tripeptide prodrug being developed by Biohaven and represents more than six years of chemistry research and development into over 300 drug candidates. Trigriluzole is the most advanced drug candidate in Biohaven's glutamate modulation platform.

About the Trigriluzole Phase 2/3 Trial for the treatment of SCA

Biohaven's Phase 2/3 SCA trial is a randomized, double-blind, placebo controlled, multi-center trial designed to compare the safety and efficacy of once-daily oral therapy with trigriluzole 140 mg versus placebo. The study has now fully randomized with 141 adult SCA patients, and is being conducted at 18 centers in the United States.
The primary efficacy endpoint of the trial is the change from baseline in patient scores on the Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA) after eight weeks of treatment. The SARA is an eight-item clinician-administered semi-qualitative performance-based assessment of cerebellar ataxia symptoms that measures impairment on a scale of zero to 40, with a higher score indicating more severe ataxia. After completion of the eight-week treatment phase, subjects may be followed for 48 weeks on an open-label basis, during which time the subjects are eligible to continue to receive daily treatment with trigriluzole. Safety and tolerability are being assessed by treatment-emergent adverse event observations, vital sign assessments and laboratory tests. 

 

-----------------------------------------------------------------

Press release Biohaven August 7, 2017

Trigiluzole - resultaten van de fase 2/3 studie worden eind van het jaar verwacht

Op 7 augustus 2017 heeft Biohaven in een persbericht laten weten dat hun studie naar het effect van trigriluzole kan gaan starten. Het werven van voldoende patiënten ging voorspoedig, net als de indeling van de patiënten in de twee verschillende groepen. De resultaten worden verwacht in het vierde kwartaal van dit jaar. Dit is iets eerder dan vermeld in het vorige persbericht van 30 mei 2017.

Trigriluzole (vroeger BHV-4157) is een nieuwe chemische stof die het glutamaat in de hersenen regelt. Glutamaat is één van de belangrijkste stoffen in de hersenen die de overdracht van zenuwsignalen tussen de zenuwen regelt.


In fase 3 wordt de werkzaamheid van het geneesmiddel bestudeerd. De studie wordt in achttien locaties in de USA uitgevoerd. Er zullen ongeveer 141volwassen SCA patiënten meedoen. Een deel van de patiënten zal een placebo (nepgeneesmiddel) krijgen. Zowel de arts, onderzoeker als de patiënt zelf weten niet of een deelnemer het geneesmiddel krijgt of het nepmedicijn. Op deze manier kan de werking van het geneesmiddel zo eerlijk mogelijk bestudeerd worden.



De studie bestudeert of een dagelijkse dosis van 140 mg trigriluzole de SARA score (Scale for Assessment and Rating of Ataxia) na 8 weken zal beïnvloeden. Na deze acht weken kunnen de patiënten kiezen om door te gaan met het onderzoek gedurende 48 weken. In deze fase is de studie niet "blind" meer. Zowel arts als patiënt weten dan dat zij het geneesmiddel trigriluzole krijgen. Veiligheid en verdraagbaarheid van trigriluzole worden dan verder bestudeerd.



Biohaven hoopt dat als de resultaten positief zijn, deze data voldoende zijn voor de FDA om het medicijn goedgekeurd te krijgen.

Sinds mijn vorig artikel van 1 juni 2017 is het onderzoek daadwerkelijk van start gegaan. Werving van patiënten en willekeurige indeling in groepen is gebeurd. 

------------------------------------------------------------------------

Nieuwsbericht Biohaven

Erfelijke DNA-fout gerepareerd in menselijk embryo

Erfelijke afwijkingen veroorzaakt door een mutatie in het DNA kunnen tijdens een reageerbuisbevruchting gerepareerd worden in een menselijk embryo. Dat blijkt uit onderzoek van Shoukhrat Mitalipov, verbonden aan de Oregon Health and Science University in Portland.

Het is een nieuwe stap in gentechnologie bij de mens. Kapotte genen die op deze manier gerepareerd zijn, zullen nooit meer aan het nageslacht worden doorgegeven. Zo zouden ernstige en veelvoorkomende genetische ziekten als taaislijmziekte en erfelijke borstkanker (BRCA-genen) op den duur uit de populatie verwijderd kunnen worden.


Dat maakt de techniek tegelijk ook ethisch omstreden. Aangebrachte veranderingen zullen permanent doorwerken in generaties van de toekomst. Daarom is het cruciaal dat de techniek veilig is en niet onbedoeld fouten in het DNA aanbrengt.


Mitalipovs team is erin geslaagd een genfout in het DNA van vaderlijke zijde foutloos te repareren, zonder restschade elders in het DNA. Anders gezegd: het lijkt erop dat zij een robuuste, veilige methode gevonden hebben om erfelijke aandoeningen al in het embryo te repareren. Dit was nog een puur wetenschappelijke laboratoriumproef; er zijn geen kinderen geboren uit de veranderde embryo's.

De onderzoekers werkten met eicellen van twaalf vrouwen en het zaad van één donor met een mutatie in het MYBPC3-gen dat een ernstige hartziekte veroorzaakt. Om de fout te corrigeren gebruikten ze de zogeheten crispr-cas-techniek. Dat is een krachtig instrument voor genetici. Daarbij knipt een enzym dat voorzien van een adrescode (een klein stukje DNA) het DNA in de cel precies op de plek van de mutatie door, waarna de reparatie plaatsvindt.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------

Dit artikel is deels overgenomen van het artikel verschenen in het NRC Handelsblad van donderdag 3 augustus op p 1.